Terapia celular viva erradica tumores sólicos en roedores con cáncer de páncreas, ovario o riñón
Un fármaco vivo conocido como CAR-T ha transformado la oncología hematológica, logrando remisiones totales en miles de casos de leucemia, linfoma y mieloma desde su primer uso en 2010. La técnica extrae glóbulos defensivos del enfermo, los reprograma mediante ingeniería genética y los reinfunde con mayor poder destructor contra el tumor. Aun así, fracasó durante años frente a neoplasias sólidas, que representan la mayoría de los cánceres. Ahora, un trabajo publicado en Science muestra que una versión ultrasensible de CAR-T eliminó por completo tumores humanos de páncreas, ovario y riñón implantados en ratones.
El estudio lidera el inmunólogo Michel Sadelain, nacido en París hace 66 años y afincado en la Universidad de Columbia. Su grupo demostró en 2003 que células CAR-T dirigidas contra la proteína CD19 curaban linfomas en animales. Las neoplasias sólidas, sin embargo, no expresan CD19 y exhiben gran heterogeneidad, lo que bloqueó el avance durante dos décadas.
La nueva diana es la proteína CD70, presente en más de 20 tipos de tumores sólidos. Hasta ahora parecía ausente en muchas células del mismo tumor, pero la investigadora Sophie Hanina sospechó que podría hallarse en cantidades ínfimas, indetectables para los CAR-T convencionales.
El equipo diseñó en 2022 una versión HIPersensible (HIT) capaz de reconocer esas cantidades mínimas. Tras implantar células humanas de cáncer renal, pancreático y ovárico en roedores, la terapia provocó erradicación total de los tumores.
Sadelain admite que «nunca se puede garantizar eficacia en humanos», pero destaca la relevancia de los modelos animales rigurosos. Necesita millones de euros para ensayos clínicos dirigidos a CD70 y aún no ha asegurado financiación. «Confiamos en que este artículo despierte interés», señala. Tanto él como Hanina han solicitado patente sobre el tratamiento.
El científico, recientemente galardonado con el Premio Fronteras de la Fundación BBVA, dirige la Iniciativa en Ingeniería y Terapia Celular de Columbia. Explica que los tumores sólidos han resistido a CAR-T por tres razones: dificultan la entrada de linfocitos, inactivan a los que penetran o no presentan suficiente antígeno objetivo. «Nuestro trabajo ataca esta tercera barrera», afirma.
En España el SNS financia cinco CAR-T comerciales contra tumores sanguíneos, con precios que rondan los 300 000 € por paciente. También existen dos opciones académicas en el Hospital Clínic de Barcelona por unos 90 000 €.
Manel Juan, jefe de Inmunología del Clínic, califica el nuevo trabajo de «demostración de concepto impecable» y celebra que abra vías combinadas contra neoplasias sólidas. Echa en falta, no obstante, un análisis de toxicidad sobre tejidos sanos.
El primer paciente tratado con CAR-T, Bill Ludwig, supera una década sin cáncer tras recibir la terapia en la Universidad de Pensilvania cuando solo restaban días de vida.
Referencia de contenido: consultar fuente original aquí